AISVision

Le glaucome, l'une des principales causes de cécité irréversible dans le monde, se caractérise par la dégénérescence progressive et la mort des cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR), les neurones qui transmettent les informations visuelles de la rétine au cerveau. Le caractère irréversible de la perte des CGR représente un défi thérapeutique majeur. La restauration de la vision dans le glaucome nécessite des stratégies visant à protéger ou à remplacer les CGR et, surtout, à assurer leur reconnexion correcte au sein des circuits neuronaux.
Une structure prometteuse mais peu étudiée dans ce contexte est le segment initial de l'axone (AIS), un domaine spécialisé de l'axone proximal responsable du déclenchement des potentiels d'action dans les neurones du système nerveux central (SNC), y compris les CGR. L'intégrité de l'AIS est essentielle au maintien de la polarité, de l'excitabilité et de la fonction neuronales. Les protéines de structure, telles que l'ankyrine G (AnkG/ANK3), Prickle2 (PK2), TRIM46 ou la βIV-spectrine, sont essentielles à l'organisation des composants de l'AIS et ont également été impliquées dans la régénération axonale après une lésion.
La motivation derrière cette recherche collaborative découle de l'expertise complémentaire de deux groupes de recherche : l'un spécialisé dans la neurodégénérescence rétinienne et la biologie des CGR, l'autre dans la polarité neuronale et la structure de l'AIS. Le projet devrait générer de nouvelles données anatomiques et moléculaires sur l'AIS dans les CGR et sur la manière dont cette structure est affectée lors de la neurodégénérescence.

Une meilleure compréhension du remodelage de l'AIS dans les CGR permettra de clarifier son rôle dans la progression et la guérison de la maladie. Ces résultats aideront à déterminer si le fait de cibler la stabilité ou la régénération de l'AIS pourrait constituer une stratégie thérapeutique viable dans le traitement du glaucome et, potentiellement, d'autres maladies neurodégénératives affectant le système nerveux central.